《怪奇物語》故事發生在1980年代，位於美國印第安納州的一座虛構城鎮霍金斯鎮（英語：Hawkins），鎮上的一座美國能源部名下的政府實驗室，涉及著跟超常現象跟超自然現象有關的機密實驗，當中還包含許多不為人知的人體實驗樣本。實驗人員在無意間開啟一條通往稱作「顛倒世界」（英語：Upside Down）的另一維度之傳送門，該維度所造成的危害隨著時間推及而波及到霍金斯鎮上的市民。